中国国际医疗器械设计与制造技术展览会(Medtec China)2021

专注于为医疗器械研发与生产服务

2022年8月31-9月2日 | 上海世博展览馆1&2号馆

500亿市场未来可期,「CDMO」群雄逐鹿谁是赢家?

2021-06-29

“在中国,已在做或要做CDMO的大概有60多家企业,数得上名字的可能10家左右,未来能生存得很好、做到国际化的应该不到5家。”

这是某家国内知名CDMO企业董事长在一次专访中的话,更是点出了CDMO这个脱胎于CMO的新兴行业大浪淘沙、适者生存的残酷竞争环境。

CDMO是一个知识密集型、技术密集型、人才密集型的高壁垒行业,最早的雏形是20世纪80年代出现的CMO,当时许多药企在全球经济衰退的背景下面临强大的竞争压力,逐步将非核心或不具优势的生产和销售业务进行外包,从而降低企业自身运营成本,增强企业竞争力。后来随着企业定制化、个性化的业务和生产需求逐步增加,CDMO应运而生,不但可以提供药物生产代工服务,而且还可基于自身技术对产品生产过程进行优化,以附加值较高的技术输出取代单一产能输出。

CDMO行业发展现状和趋势究竟如何?

国内又有哪些优质的代表性企业?

下面我们一起来看看:

1. CDMO行业市场研究综述

1.1 定义及分类
1.1.1 定义

CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization),即合同研发生产组织,是一种新兴的研发生产外包组织,主要是为创新药生产企业提供药品工艺流程开发及优化、处方开发研究、验证批(小试中试)生产以及商业化定制研发生产服务的机构。

CDMO的核心价值在于,利用自己的专业化和规模化优势,在产品研发和生产的不同阶段(临床前小批量生产和后期商业化大批量生产),帮助客户节约成本、提高成功率和效率、实现全面合规。

图:CDMO在新药研发上市流程中的作用

资料来源:药明康德招股说明书、高禾投资研究中心
1.1.2 分类

CDMO为创新药研发生产外包服务产业链中必不可少一环,在生物医药领域,比较普遍的医药外包服务有CRO、CSO、CMO和CDMO等。

表:医药外包服务分类

表:国内CDMO市场分类

资料来源:高禾投资研究中心
1.2 CDMO行业发展历程

1.2.1 兴起发展期(1980s – 2000s)

说起CDMO的发展历程,就不得不从CRO说起。1974年昆泰创始人Dennis Gillings教授获得了第一份医药研发外包合同,帮助客户统计和管理数据,这不仅标志着医药研发外包服务提供商(CRO)雏形的形成,更为医药生产提供了一种可借鉴的外包生产思路。

到了20世纪80年代,随着国际分工浪潮的深入,单纯依靠CRO难以跟上市场的发展速度。为了快于同业竞争者争取更多的市场,并有效控制成本,外包机构从原有的研发合作模式扩展到医药生产领域成为了行业发展的必要。在此背景下,医药CMO行业应运而生,并迎来了快速发展时期。

在此背景下,医药CMO行业应运而生,并迎来了快速发展时期。

1.2.2 技术升级期(2000s – 2015)

进入21世纪后,随着药品监管日趋严格、市场竞争日益激烈以及研发成本不断上升,各大药企纷纷开始寻求高效率低成本的生产方式,传统重资本型CMO企业的代工生产服务已无法满足制药企业对生产效率和技术升级的需求。于是,具有高技术服务输出能力的强化版CMO——CDMO企业应运而生。

这些CDMO企业兼具高技术附加值工艺优化能力和规模生产能力两大优势,能够敏锐捕捉市场需求的更新和变化,在为制药企业提供生产服务时可用自身技术对整个工艺流程进行优化,而不是对药企提供的生产工艺的单纯重复,从而以附加值较高的技术输出取代单一的产能输出,为药企提供强大、高效率的定制化研发和生产服务支持。

1.2.3 转型调整期(2015年至今)

在CDMO蓬勃发展的势头下,许多CRO和传统CMO开始思考业务转型发展问题。2015年起,很多原本深耕CRO或CMO外包服务的企业开始着手进行业务重整和业务剥离:2015年药明康德完成私有化进行业务重整,其中生物药CDMO业务剥离后成立药明生物;2015-2017年,凯莱因受大客户大订单需求不均衡的问题,导致业绩出现较大波动影响下,公司开始了由CMO向CDMO进行转变。这些CRO+CDMO一站式外包服务企业大大提高了药企的产能水平,并为其输送了强大的技术能力。这将成为CDMO行业未来的发展趋势。

1.3 CDMO行业竞争格局

1.3.1 全球CDMO行业市场竞争格局

对于全球市场而言,医药CMO/CDMO行业是一个完全竞争行业,市场化程度高,行业集中度极低。目前全世界的CMO/CDMO企业主要集中于欧美和亚洲,其中亚洲市场中的CMO/CDMO企业主要集中在中国和印度,市占率均在4%以下,尚未出现规模上的行业巨头。

欧美的CMO/CDMO企业如瑞士的Lonza和美国的Catalent,发展时间较长,生产管理能力强,质量体系完整,市场成熟度高,但增长较为缓慢;而中国和印度的CMO/CDMO企业如中国的药明生物和印度的Jubilant则属于新兴势力,虽然发展时间相对较短,但具有显著的生产成本优势,增长快且潜力巨大。

图:2019年全球CDMO行业市场竞争格局

来源:Frost & Sullivan、企业年报、高禾投资研究中心
1.3.2 中国CDMO行业市场竞争格局

目前国内大分子CDMO企业是药明生物一家独大,在中国市场占有率超过75%;在我国小分子CDMO领域,合全药业作为药明系旗下的小分子CDMO平台,以6%的市占率排名第一,凯莱英、博腾股份均以4%的市占率位居次席。

图:2019年中国小分子CDMO行业市场竞争格局

来源:企业年报、高禾投资研究中心
1.4 CDMO行业市场规模

1.4.1 全球CDMO行业市场规模

2019年全球CDMO市场规模近800亿美元,其中主要为小分子CDMO业务服务。2012-2019年全球CDMO产业年化增速11.95%,远高于同期全球医药市场年化增速4.9%,预计2020-2022年全球CDMO年化增速将达到13.3%。

图:2012-2021(E)年全球CDMO市场规模(单位:亿美元)

来源:Evaluate Phama、高禾投资研究中心
1.4.2 中国CDMO行业市场规模

Evaluate Phama数据显示,近年来随着CDMO产能转移的逐步推进,中国CDMO行业规模从2017年的314亿元提升到2019年的441亿元,复合增速达到18.5%,预计2021年中国CDMO行业规模达626亿元,2019-2021年复合增速达到19.1%。目前国内领先的CDMO企业主要包括药明康德旗下的合全药业、药明生物以及凯莱英、博腾股份、九洲药业等。

图:2013-2021(E)年我国CDMO市场规模(单位:亿元)

来源:Evaluate Phama、高禾投资研究中心
1.5 创新药服务产业链分析

从产业链来看,CDMO处于药物研发至商业化销售的中间环节。

图:创新药服务产业链上下游产业链

资料来源:凯莱英招股说明书、天风证券、高禾投资研究中心
1.5.1. 上游分析

公司上游行业为精细化工行业,其提供的基础化学原料,经过分类加工后可形成专用医药原料,逐渐加工形成原料药起始物料、cGMP中间体、原料药和制剂,市场较为分散。基础化工原料作为大宗商品,价格波动较大,可直接影响CMO/CDMO企业生产成本,尤其是在进入临床后期和商业化阶段后,医药CMO/CDMO企业为了保证供货能力,对原料的需求很大。但由于市场分散,处于供大于求的态势,议价能力较低,一般CMO/CDMO会选择从不同的供应商中采取竞价方式挑选,以优化供应链。

1.5.2 中游分析

CDMO位于医药研发服务产业链中游。与传统“技术转移+定制生产”的经营模式不同,CDMO开创出“定制研发+定制生产”的新型经营模式,可根据下游医药公司的定制化需求,利用自身技术对医药公司原有工艺流程进行优化,具有规模化、专业化优势。CDMO比CRO更商业化,比CMO更强调研发,在产业链中的议价能力较强。

1.5.3 下游分析

CDMO下游为医药行业。通常情况下,医药公司为稳定供应链、控制外包服务质量,更倾向与少数核心供应商建立长期战略合作伙伴关系。这种合作关系是建立在长时间考核和磨合的基础上,双方相互支持、互惠互利。因此客户一般不会更换供应商,CDMO对下游客户的黏性较强。

2. CDMO行业驱动因素分析

2.1 药审改革、MAH等政策促进国内CDMO行业蓬勃发展

带量采购、DRGs(专门用于医疗保险预付款制度的分类编码标准)和MAH(药品上市许可持有人制度)等政策的实施,促使药企实现创新发展:一致性评价+带量采购的模式预示着我国原来仿制药行业“高定价、高费用、高毛利”的模式的终结;DRGs制度、辅助用药监控等配套措施,将会把价格高昂又治疗效果不明确的药物逐渐赶出历史舞台;MAH制度则是直接给药企提供注册上市的制度便利,激励药企将产品委托给CMO/CDMO生产,从而能够避免规模化的固定资产投资。

这些政策因素或压低药企的利润空间,倒逼药企为控制成本、提高效率而选择将药品生产委托给CMO/CDMO机构;或为药企提供一条“绿色通道“,正向激励药企选择具备GMP(生产质量管理规范)条件的CMO/CDMO生产商进行规模化生产,都是促进国内CDMO行业蓬勃发展的有利因素。

2.2 国内优质企业在成本控制、技术革新上不落下风

中国部分优秀医药CMO/CDMO企业在研发成本优势基础上,开发了大量拥有自主知识产权的前沿制药技术并运用于商业化运营,为客户提供高技术附加值服务,这些优秀的医药CMO/CDMO企业正逐渐成为行业内的新兴力量,并已具备与欧美成熟医药CMO/CDMO企业分庭抗礼的实力。通过新技术的开发和运用,部分优秀中国医药CMO/CDMO企业能够同时对多个重磅药物进行生产工艺优化乃至革新,在大幅度降低生产成本的同时减少三废排放和能耗,并在最大程度上规避经济周期波动对行业带来的影响,同时推动我国医药CMO/CDMO行业的健康发展。

2.3 上市药企研发支出上升,外包生产意愿增加

我国上市药企的研发支出正在以超过30%的复合年均增长率快速增长。从具体板块来看,2019年前三季度化学制药研发支出为114亿元,占总体研发支出的39.18%;中药板块研发支出为44亿元,占总体研发支出的15.12%;生物制品研发支出为32亿元,占11%;化学原料药研发支出为27亿元,占9.28%;研发支出的收入占比也在不断上升,加深了药企与CDMO企业的合作,同时控制运营成本。

3. CDMO行业制约因素分析

3.1 CDMO质控和管理能力不足

CDMO的主要硬件壁垒,是符合客户和监管部门的质控/合规要求的厂房和生产设备;主要的软件壁垒,则是通过多种不同类型的项目和客户,所积累的技术和管理能力,以及口碑品牌。而大型药企和创新型中小药企两种主要类型客户,对CDMO的软硬件能力有不同的核心诉求,CDMO线下的质控和管理能力不足,尚不能完全应对高要求的挑战。

3.2 药企多小乱的问题突出,产权纠纷不利CDMO发展

无论是全球还是国内,医药企业都有众多的市场参与者,缺乏大型龙头企业。对于国内来讲,我国新药创新基础薄弱,且医药技术创新和科技成果迅速产业化的机制尚未完全形成,导致国内药企医药研发投入不足,缺少具有我国自主知识产权的创新产品(例如我国化学原料药中97%的品种是“仿制”产品),产品更新慢、重复严重。

CDMO行业属于知识密集型行业,往往CDMO企业部分研发人员来自于国际、国内知名医药企业,考虑到知识产权纠纷的复杂性,若该等研发人员或其参与研发的公司自有知识产权,若因为违约或侵权指控而引起知识产权纠纷,可能会对CDMO企业的业务发展产生较大的不利影响。

3.3 长周期合同的违约风险不利于研发服务合同实现

由于医药研发具有明显的高风险、高投入和长周期的特点,因此CDMO企业研发服务合同的执行周期跨度普遍较长。在较长的新药研发过程中,存在由于受试者招募进度缓慢、临床试验用药提供不及时、药物研究未能达到预期效果、临床研究失败、政府政策变更等多种因素,可能导致合同未能按照合同约定时间完成,甚至合同根本目的无法实现。

4. CDMO行业政策分析

围绕提高药品安全性、有效性和质量可控性,我国建立了涵盖药品研究、生产、流通、使用各环节的监管制度,公司所属医药研发服务行业适用的主要法律法规、规范性文件及基本情况如下:

表:国内CDMO行业主要政策

资料来源:国家市场监督管理总局、高禾投资研究中心
5. CDMO行业发展趋势分析

虽然欧美的CDMO行业占据了全球非常重要的市场份额,但是近年来受环保、研发等成本压力因素制约,欧美医药外包服务产业正在逐步向具有工程师红利、市场潜力更大的新兴市场转移。考虑到人才、成本、政策等多重优势,我国反而成为承接产业转移的重要对象国。与此同时,MAH制度的尘埃落定也推动了国内CDMO行业进入收获期。

5.1 CDMO市场由欧美转移至中、印等发展中国家

CDMO行业主要服务于跨国制药公司和新兴研发公司的创新药,在技术水平、管理能力、知识产权保护等方面具有较高的要求。随着中国、印度等新兴国家CDMO企业的综合技术水平和综合管理体系不断提升、知识产权法律逐渐完善,中国和印度CDMO企业已经成为北美、欧洲和日本的CDMO企业的强有力竞争对手。

5.2 从单一代工生产拓展至全产业链合作模式

为了与客户建立深度战略合作关系,CDMO企业不断拓展自身产业链,寻求从生产型公司向服务型公司转变的机会。对于CDMO企业来说,向上游CRO领域拓展,在药品生产开发的早期介入可避免后期重复研究,加快药品产业化进程;向下游医药销售推广领域拓展,可提高委托方企业的运营效率,提升服务水平。这些举措最终都能提高客户的粘性和满意度,把客户发展成长期深度的战略合作伙伴,合作方式从单一代工生产将拓展至参与药企“研发+生产+商业化推广”的全产业链合作模式。

6. 核心企业分析

国内前四大小分子CDMO企业中,药明康德核心子公司合全药业是国内最大的CDMO企业,在市占率、营收和净利润等指标上全部位居国内第一;凯莱英打造“API+制剂”一体化CDMO平台,积极布局生物药CDMO平台;博腾股份在“3+5+N”战略推进下迎来拐点,新兴客户收入占比快速提升;九洲药业积极打造化药“CDMO+API”一体化的平台。

图:国内四大小分子CDMO企业基本财务情况(2020年)

资料来源:公司年报、高禾投资研究中心
6.1 合全药业

6.1.1 公司概况

图:合全药业业务板块

资料来源:合全药业官网
合全药业成立于2003年,是药明康德(06826.HK,688366.SH)控股子公司,也是国内最大的CDMO企业,2015年挂牌新三板,2019年主动退市。合全药业拥有卓越的化学创新药研发和生产的能力和技术平台,是全球小分子创新药CDMO领域的领军企业,其质量管理体系已经得到美国FDA、中国CFDA、欧盟EMA等8个全球监管机构的认可。2020年,公司CDMO服务项目所涉新药物分子575个,其中临床III期阶段45个、已获批上市的28个。

6.1.2 主营业务

作为全球新药合作研究开发生产领域的领军企业,合全药业致力于为全球合作伙伴提供原料药工艺研发与生产、制剂工艺研发与生产、寡核苷酸工艺研发与生产、多肽工艺研发与生产、分析开发与质量控制和全球申报事物药学支持等服务和解决方案。

6.2 凯莱英(002821.SZ)

6.2.1 公司概况

图:凯莱英主要业务板块

资料来源:凯莱英官网
凯莱英成立于1998年,是国内领先的创新药CDMO企业。公司主要从事标准原料药、关键中间体、制剂产品及生物产品的研究开发、工艺优化及规模化生产,致力于全球制药工艺的技术创新和商业化应用,为国内外大中型制药企业和生物技术企业提供药物研发、生产一站式服务。公司产品覆盖抗肿瘤、抗病毒、抗感染、心血管、糖尿病等多个重大疾病领域。

作为CDMO业务核心领域的早期进入者之一,2020年凯莱英共计完成686个项目,其中商业化阶段项目32个,临床阶段项目241个(其中临床III期42个),技术服务项目413个,后期项目和商业化项目逐渐增多,为公司收入持续增长奠定基础。

6.2.2 主要服务

公司可为临床新药提供工艺研发和制备,通过长期积累,服务的新药中包括已上市或即将上市的治疗丙肝、囊性纤维化、前列腺癌、骨髓瘤、软组织肉瘤、白血病、部分罕见病新药及头孢联用新药等;此外,公司为重磅药物提供持续工艺优化并运用于规模化生产,包括第三线抗生素培南类药物、降血脂他汀类药物、降血糖格列汀类药物和第二代抗艾滋病药物等。

除此之外,公司还在化学合成大分子、生物工程、创新制剂、生物大分子、临床研究服务等新业务板块进行拓展,均实现了强劲增长。

图:凯莱英业务板块

资料来源:凯莱英2020年报、高禾投资研究中心
6.2.3 财务情况

根据凯莱英2017-2020年报,公司2017-2020年分别实现营业收入14.23亿元、18.35亿元、24.60亿元和31.50亿元,CAGR为30.33%;2017-2020年净利润分别为3.41亿元、4.28亿元、5.54亿和7.22亿,CAGR为28.4%。公司近年来整体增长非常平稳。

6.3 博腾股份(300363.SZ)

6.3.1 公司概况

博腾股份成立于2005年,是国内领先的医药合同定制研发及生产企业,2014年在深圳证券交易所挂牌上市。公司主要为全球药企、新药研发机构等提供从临床早期研究直至药品上市全生命周期所需的化学药、生物药和制剂定制研发和生产服务。

作为一家先进的CDMO企业,博腾在多年发展中积累了大量的工艺研究与开发的专业知识和经验,帮助客户开发了超过1200个以上的API及中间体。

6.3.2 主要产品

公司从事的主要业务包括化学原料药、中间体、化学制剂和生物(主要指基因疗法和细胞疗法)CDMO业务。

图:博腾股份主营业务

资料来源:博腾股份2020年报、高禾投资研究中心
6.3.3 业绩情况

根据博腾股份2017-2020年报,公司2017-2020年分别实现营业收入11.84亿元、11.85亿元、15.51亿元和20.72亿元,CAGR为20.5%,其中2020年营收同比增长为33.56%;2017-2020年净利润分别为1.07亿元、1.24亿元、1.86亿和3.24亿,CAGR为44.7%,其中2020年净利润同比增长达到74.84%。

6.4 九洲药业(603456.SH)

6.4.1 公司概况

九洲药业成立于1998年,是一家知名的医药高新技术企业主要致力于为国内外创新药公司及新药研发机构提供创新药在研发、生产方面的CDMO一站式服务;同时为全球化学原料药及医药中间体提供工艺技术创新和商业化生产的业务。目前,公司在台州、苏州、杭州、北美拥有多个研发和生产基地,大力推进了公司CDMO业务的全球化研发能力布局和先进产能布局。

公司经过多年持续的研发和技术积累,掌握了众多具有自主知识产权的前沿绿色制药技术。目前公司已建成包括手性催化技术平台、连续化反应技术应用研究平台、氟化学技术、酶催化技术研究平台在内的多个领先技术平台,通过大量的项目实践和成功的技术转化,为客户项目提供行业领先的技术解决方案。

6.4.2 主要服务

公司向全球跨国药企和新药研创公司提供了全面的委托研发和定制生产服务,服务内容涵盖从新药临床前药学研究、临床及各阶段原料药工艺研发和生产、到商业化生产的一站式服务。

目前公司有两大业务板块:新药定制研发和生产服务(CDMO)、特色原料药(API)及中间体业务。

(1)新药定制研发和生产服务(CDMO):公司向全球创新药公司提供从创新药临床前 CMC 研究至商业化生产的全产业链一站式优质服务,服务客户覆盖诺华、罗氏、吉利德、硕腾等跨国制药巨头,以及贝达药业、艾力斯、海和生物、绿叶制药、华领医药等国内知名创新药公司,是全球创新药研发企业最值得信赖的合作伙伴之一。CDMO 项目涉及抗心衰、抗抑郁、抗帕金森、抗肺癌、抗丙肝、抗糖尿病、抗呼吸系统感染等治疗领域。

(2)特色原料药(API):在特色原料药(API)及中间体业务领域,公司为全球仿制药厂商提供专利过期或即将到期药品的非专利侵权工艺设计、工艺开发与研究、药证申报、cGMP标准商业化生产等系列性服务,与Sandoz、Apotex、Viatris、Teva、Meiji、Sun、齐鲁药业、石药集团等众多知名制药企业建立长期稳固的合作,其中卡马西平、酮洛芬、格列齐特、柳氮磺胺吡啶等多个特色原料药及中间体的细分市场占有率位居前列;同时,公司战略构建仿制原料药制剂一体化模式,聚焦特色仿制药剂型,截止报告期末,公司已有12个仿制药制剂项目处于不同研发阶段,并向FDA提交制剂产品AED-02缓释片的ANDA,并获取受理通知书文件。

6.4.3 业绩情况

根据九洲药业2017-2020年报,公司2017-2020年分别实现营业收入17.17亿元、18.62亿元、20.17亿元和26.47亿元,CAGR为15.5%,其中2020年营收同比增长为31.26%;2017-2020年净利润分别为1.48亿元、1.57亿元、2.38亿元和3.81亿元,CAGR为37.05%,其中2020年净利润同比增长达到60.05%。公司ROE(净资产收益率)为12.88%,ROA(总资产报酬率)为7.86%。

参考文献
[1] 智研咨询.2019-2025年中国CDMO行业市场潜力现状及投资战略研究报告.2019-06-11
[2] 时代方略.国内外医药CDMO产业发展格局及市场现状分析.火石创造.2020-09-30
[3] 药明康德招股说明书.2018-04-24
[4] 凯莱英招股说明书.2016-11-09

来源:高禾投资