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MDR背景下的上市后临床随访(PMCF)怎么做? 医疗器械制造展从这几大问题中击破难题

2022-11-04

根据MDR法规附录XIV的B部分,上市后临床随访(PMCF)是一个持续的临床评估过程,应添加到制造商的上市后监管计划中。在进行PMCF时,制造商应主动收集和评估具有CE标志并在上市后或在相关符合性申请流程中描述的预期用途内投入使用的设备的临床数据,目的是验证设备在设备预期寿命内的安全性和性能, 确定已识别风险的持续可接受性,并旨在根据事实证据检测新出现的风险。

在医疗器械市场审批的背景下,临床评估是收集、评估和分析与医疗器械相关的临床数据的方法上合理的持续程序。临床评价还包括分析是否有充分的临床证据证实在按照制造商的使用说明使用设备时符合有关的安全和性能基本要求。

临床评估中使用的来源是什么?

医疗器械制造展Medtec China 2022了解到,临床评估的来源可以包括等效器械的公开数据、临床调查、上市后监测数据、等效器械的公共不良事件数据库(如FDA的MAUDE)以及内部纠正和预防措施。正式的临床评估报告(CER)是MDR的新要求。CER可能被证明是提供安全和性能数据的最重要工具。这一需求也可以作为一个触发器,为以前缺乏结构的设备开发项目实现一个可操作化的方法。


为什么需要临床评估?

除了展示产品的价值外,获得CE标志(在欧洲经济区销售医疗器械需要CE标志)的临床评估是必要的。欧洲经济区是一个重要的市场,包括欧盟所有成员国,以及冰岛、列支敦士登、挪威、瑞士和土耳其。CER应包含在CE技术文件中,作为CE标记/合格评定过程的一部分。与CER相关的服务,如文件准备,通常由临床研究机构提供。

临床评估路径

如果合法设备基于CE认证时的等效性,则可能需要PMCF。特别是,当进行第一次合格评定时,临床评估仅基于来自等效设备的临床数据;

与设备相关的因素,例如

产品或其预期用途的重大变化,与产品相关的高风险等,使得PMCF成为必要。

为了评估MDR下合法设备的符合性,有必要确认在MDD / AIMDD下被认为是必要的PMCF已经正确实施,并且在根据MDR进行的合格评定的临床评估中充分考虑了结果。

因此,合法设备在MDR下提供了足够的临床证据,并且需要得出结论,该设备是安全的,并通过符合MDR要求的临床评估过程实现预期的益处。在此过程中,不仅要考虑MDD / AIMDD指令下设备生成的上市前和上市后临床数据,还要考虑符合MDR法规要求的设备的上市后临床数据,并在必要时考虑其PMCF研究的结果。

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MDR临床评估的要求

PMCF计划应规定在以下领域主动收集和评估临床数据的方法和程序
1. 确认设备在预期使用寿命内的安全性和性能
2.识别以前未知的副作用并监测已识别的副作用和禁忌症
3. 根据事实证据识别和分析突发风险
4. 确保附录I第1节和第9节所述的回报/风险比率的持续可接受性
5. 确定设备是否操作不当或超出标签,以验证其预期用途是否正确。

根据MDR附录XIV的要求,梳理出设备临床评价中的一些关键点

所有植入式装置和III类装置都需要进行临床试验,但一些特殊情况除外,这些特殊情况在MDR中进行了详细描述,在此不再赘述。

临床数据源

a) 自有产品的临床试验数据
b) 在科学期刊上发表的等效设备的临床试验数据:建议筛选此处的文献,以筛选不少于6例不良事件报告。
c) 发表或不发表自有设备的临床试验报告
d)临床数据的主题是其自身设备的安全性或其等效物的安全性,或与性能相关的(有效性,临床适应症以及是否可以达到规范中所述的预期用途),或两者兼而有之。

相当于仪器

等效器械的选择应基于3个方面:技术特征,生物学特征和临床特征,这些都在MDR附录XIV中
A部分第3款有详细描述。我不会在这里详细介绍。下面介绍了如何突出显示该过程:
a) 在同等器械的比较中,等效器械的预期用途和临床适应症应大于或等于其自身器械,如果找不到可以完全覆盖的等效器械,则对多余的部分进行临床检测。因此,这里要求在描述自己设备的指令时,指令的预期用途应与等效设备中包含的描述一致,并且应描述相同的指示,否则容易引起挑战。
b)在比较过程中,往往无法获得与设备相当的材料,或者新材料用于自己的设备。很抱歉,只能进行临床试验。

临床评估步骤

临床投入

应考虑该适应症的现有临床方法,目的是建立可接受的风险和获益标准。临床评估需要反映该适应症的医疗手段的风险和益处,以确认自己产品的可接受风险标准。

如何建立临床背景

a) 书目索引
b) 专家论文
临床资料收集
a) 等效分析(等效设备选自已在欧盟销售的产品),并且等效设备的证明已在上面描述过。同等设备和自有设备上市前后的临床数据;非欧盟地区自有设备上市后的临床数据;通过文献检索获得市场上同等设备的临床数据
b)检索临床文献:首先要制定检索计划和文献采纳标准,对于这里的文献检索需要密集,收集的文献最好来自欧洲或北美,其余的就不再重复了。以下是文献纳入和排除标准的关键描述:1.关于该装置临床使用阶段的文献 2.关于大于5例的不良事件的文献 3.关于具有一致预期用途的装置的文献 4.适应症可以涵盖自己装置的文献。这种文献不是很容易找到,发现之后,对文献进行正向和非阳性的数据分析,最终目的:证明回报与风险的比率。

文献资料的评价
请参阅 MEDDEV 整理出对数据级别进行分类的标准:
a) 索引文献的研究对象是自己的设备
b) 文献的主题是等效产品
c) 索引文献的主题与其他产品相关(符合部分适应症)
a) 、 b) 等级是直接证据,c) 等级只能作为参考。

经过多年的发展,《医疗器械/体外诊断医疗器械条例》MDR的最终版本于2017年5月5日在欧盟官方杂志上发表。这些法规取代了之前针对欧洲市场的指令MDD,并将在未来几年实施。在这里,我们将把注意力集中在MDR特别强调的市场批准的一个重要方面:更强大的临床评估过程。

医疗器械制造展Medtec China 2022同期现场会议第七届医疗器械市场分析报告,议题覆盖医疗器械/医疗行业最新发展趋势和热点、带量采购背景下医疗高值耗材的成本品质控制、介入器械:带量采购常态化背景下的投资现状与趋势等。

向MDR的过渡如何影响临床评估?

从《指示》到《条例》的过渡对临床评估的影响是多方面的,但临床评估本身是规划三个主要过程的关键,其一是审查过程根据新的审查程序,当局可以选择在CE批准高风险设备之前重新审查技术文件。第44条要求NB机构提交新的技术审查报告,这可能会影响提交时间。其二是:重新分类,在MDR的情况下,产品可能需要改变其分类,这主要是基于临床评估数据。目前,产品是根据风险进行分类的。在这个系统中,医疗设备的范围从I类(低风险)到AIMD类(植入心脏起搏器)。随着向MDR的过渡,体外诊断设备可能从一般分类(不需要通知机构批准)重新分类到附件II清单a(既需要NB机构批准,也需要额外的审计和审查)。将被要求参与评估除A类设备外的所有设备。升级——例如体外受精诊断、脊柱装置和主动植入式装置被重新指定为III类或被视为IIa类“装置”的软件——可能很常见。其三是比较评估,MDR还对比较评价规定了更严格的要求。需要付出更多努力来证明产品的安全性和性能。这意味着制造商和他们的代表将需要提供更多的数据,并对这些数据进行更严格的解释。另外一个复杂的问题是,需要获得比较设备制造商的批准才能提出这些评估

第五问,什么时候进行临床评估?

临床评估是一个贯穿医疗器械生命周期的持续过程。这包括它的设计阶段,这是一个操作团队应该开始计划和制定战略的时间点。然而,在以CER形式进行CE标记时,临床评价是最关键的。从那时起,CER应该使用以下一个或多个时间点的临床评估数据进行更新:对于创新的或高风险的设备,每年一次;对于预计不会有重大风险的成熟设备,每2至5年一次。随着新的临床数据的出现,对产品的设计或预期用途所作的更改,CER更新的频率应由制造商证明。相关因素,如风险、科学发展和设计更改,在规划时间轴时应该考虑在内。


临床评估是一个巨大的任务,越来越多的制造商转向CRO处理。除了实施临床评估试验和管理产生的数据外,CRO还经常将产生的信息编译成正式的CER文件。同样,CRO可以提供内部编写或由不同组织编写的CER文档的质量检查。CRO可能承担的另一项重要工作是在开发早期提供差距分析,这可以作为项目规划的重要指导。


来源:欧盟MDR认证注册 睿谈医养